2013年，一项发表于《柳叶刀》的meta分析针对常用抗精神病药的相对疗效、全因治疗中断率及主要不良反应展开了探讨。由于种种原因，该研究并未纳入中国研究。然而，考虑到基因多态性及处方模式差异，受试者种族对治疗转归的影响需加以考虑。如相比于白人患者，中国精神分裂症患者发生迟发性运动障碍的风险较低，而国内氯氮平的处方比例可能显著高于西方国家。然而目前，针对中国精神分裂症患者，抗精神病药应用等级的证据仍较为缺乏。

近期，来自中国的一组研究者开展了一项网络meta分析，旨在探讨8种常用非典型抗精神病药——氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮及齐拉西酮针对中国精神分裂症急性期患者的疗效、可接受度及耐受性等级，研究于1月17日在线发表于Schizophrenia Research（影响因子 4.453）。研究者系统检索了2005年1月1日至2014年12月31日间，Medline、Pubmed、Embase、the Cochrane Library、ClinicalTrial.gov及中国知网、万方等数据库中的相关随机对照研究，受试者均为符合权威诊断标准的中国精神分裂症急性期患者，年龄不限，基线PANSS总分≥60，难治及共病抑郁等精神障碍者被排除在外。

研究者使用5分制的Jadad评分对纳入研究的质量进行了评估。之所以未使用Cochrane偏倚风险工具，原因在于大部分中国研究未明确报告盲法及随机化方法，而Jadad评分在此情况下更为适用。本项分析中，Jadad评分3-5分即视为高质量研究。研究主要转归为药物疗效，定义为PANSS总分的平均减分；次要转归包括全因治疗中断及副作用风险，后者包括体重增加、锥体外系反应（EPS）、镇静、QT间期延长及催乳素相关不良事件。针对每一转归，研究者分别进行了贝叶斯配对荟萃分析及网络荟萃分析，具体统计学方法详见原文。

最初纳入的318项RCTs中，有60项研究被定义为高质量研究，其中中国内地研究58项，台湾研究2项。5743名患者中，2869（49.96%）为男性，受试者平均年龄为32岁，中位研究时长为9周。参与比较最多的药物为利培酮，其次为阿立哌唑、帕利哌酮和齐拉西酮。

主要结果

一、主要转归：疗效

图1 8种抗精神病药疗效比较（Bai, Z., et al. 2017）

右上为配对分析，左下为网络荟萃分析，下同

如图1，配对分析中，奥氮平和帕利哌酮显著优于利培酮，利培酮显著优于阿立哌唑；奥氮平和帕利哌酮无显著差异。

网络荟萃分析中，奥氮平、帕利哌酮及氨磺必利显著优于其他五种药物；上述三种药物之间，以及其他五种药物——利培酮、齐拉西酮、氯氮平、喹硫平及阿立哌唑之间，疗效并无显著差异。

二、次要转归：治疗中断率及副作用

1. 治疗中断率

图2 8种抗精神病药治疗中断率，即可接受度的比较（Bai, Z., et al. 2017）

右上为配对分析，左下为网络荟萃分析，下同

研究将治疗中断率作为药物可接受度的衡量指标。如图2，配对分析中，齐拉西酮略优于利培酮。网络荟萃分析中，帕利哌酮优于齐拉西酮和喹硫平。总体而言，帕利哌酮为治疗中断率最低的药物，其次为奥氮平和利培酮。

2. 体重显著增加

研究将体重增加＞7%定义为显著增加。配对分析中，阿立哌唑引发体重显著增加的风险显著低于氯氮平及利培酮，氨磺必利显著低于奥氮平。网络荟萃分析中，阿立哌唑显著优于利培酮、氯氮平及奥氮平。阿立哌唑、氨磺必利、齐拉西酮、喹硫平及帕利哌酮之间无显著差异。

总体而言，体重增加副作用最轻的三种药物分别为阿立哌唑、氨磺必利和齐拉西酮，而奥氮平的增重效应更为显著。

3. 锥体外系反应（EPS）

如图3，配对比较中，奥氮平、喹硫平及阿立哌唑的EPS风险显著低于利培酮。网络荟萃分析中，氯氮平和奥氮平的EPS显著低于利培酮及氨磺必利。氯氮平、奥氮平、喹硫平、帕利哌酮、阿立哌唑及齐拉西酮之间无显著差异。总体而言，氨磺必利的EPS风险较高。

4. 镇静

配对分析中，帕利哌酮的镇静副作用显著弱于奥氮平。网络荟萃分析中，阿立哌唑、氨磺必利、利培酮及帕利哌酮显著优于氯氮平。总体而言，阿立哌唑导致镇静的风险最低，氯氮平风险最高。

5. QT间期延长及催乳素相关副作用

分别仅有6项和7项高质量研究探讨了这一课题。所有药物无显著差异。

敏感性分析及meta回归分析结果大致同上。研究未观察到显著的发表偏倚。

讨论

本项网络荟萃分析首次针对中国患者提供了常用口服抗精神病药的全面比较。就疗效而言，奥氮平、帕利哌酮及氨磺必利优于其他抗精神病药。值得注意的是，本项分析中，氯氮平并不显著优于其他药物，这一结果也与2016年正式发表的另一项研究一致。

可接受度方面，治疗中断率最低的三种药物依次为帕利哌酮、奥氮平及利培酮。阿立哌唑的体重增加效应最轻，奥氮平最重；氯氮平的EPS风险最低，氨磺必利最高；阿立哌唑的镇静效应最轻，氯氮平最重。

本项研究的局限之处包括：由于所纳入研究的方法学问题，未使用Cochrane偏倚评估工具；未纳入经典抗精神病药，而据2012年的一项调查，此类药物仍应用于20.9%的中国精神分裂症患者；部分研究中，受试者联用苯二氮䓬可能对结果造成影响；针对QT间期延长及催乳素相关副作用的研究数量较少。然而，本项分析仍具有重要意义，将对中国医生的临床决策有所帮助。

本项研究的资金来自国家重点基础研究发展计划（973计划）；研究通讯作者为湘雅二医院赵靖平教授、郝伟教授及西安杨森研发部鲁华菲。杨森未对本研究提供经济支持。

文献索引：Bai, Z., et al., Efficacy, acceptability and tolerability of 8 atypical antipsychotics in Chinese patients with acute schizophrenia: A network meta-analysis, Schizophr. Res. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2017.01.002