在上周的2017年国际糖尿病联盟(IDF)大会上,与会专家对新型降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是否可以作为2型糖尿病患者一线治疗选择进行了讨论。
比利时大学的André J Scheen表示,基于最近的心血管结局试验,这类新型降糖药可以作为伴有心血管疾病(CVD)的2型糖尿病患者的初始治疗选择。而另一方,来自维也纳医科大学的Guntram Schernthaner表示,二甲双胍仍然是2型糖尿病的基础治疗选择,并列举了一系列原因,包括药物成本、副作用、停药率及长期用药经验。
日前,美国糖尿病协会(ADA)发布了最新版糖尿病诊疗标准,最新指南仍然坚持将二甲双胍作为2型糖尿病患者的一线治疗选择。不过,ADA指南也建议SGLT2和GLP-1受体激动剂可作为生活方式改善和二甲双胍治疗血糖仍未达标且伴有CVD的2型糖尿病患者的二线治疗选择。
SGLT2抑制剂一线选择的证据
Scheen表示,基于心血管结局试验EMPA-REG和CANVAS研究结果,SGLT2抑制剂可以作为伴心血管疾病2型糖尿病患者的一线治疗选择。并且基于EMPA-REG结果,FDA已经批准在恩格列净药物标签中添加降低死亡率的信息。
实际上几乎没有直接证据表明二甲双胍对所有2型糖尿病患者具有保护作用,尤其是伴有心血管疾病的患者。对于二甲双胍的多数的结论来自UKPDS 34试验结果。而该试验中患者为肥胖的新诊断2型糖尿病患者,心血管风险较低。
Scheen强调,SGLT2抑制剂在降低HbA1c、空腹血糖水平、收缩压及患者体重上具有良好效果,尽管存在生殖器感染风险。对于伴有心血管疾病的2型糖尿病患者,SGLT2抑制剂可降低心血管和全因死亡及心衰住院风险,此外还可改善患者肾脏结局。
Scheen总结到,支持SGLT2抑制剂作为一线治疗选择,至少是伴有CVD的糖尿病患者。
应用几十年,二甲双胍非常安全
对于二甲双胍作为一线治疗选择,Schernthaner列出了很多理由:HbA1c效果、停药率、副作用、低危患者CV保护、长期用药经验、成本等方面。

Schernthaner表示,根据最近一项纳入800000例患者的研究显示,在一线降糖药物1年内停药率上,SGLT2抑制剂1年内停药率是二甲双胍的3倍。(Diabetes Care 2017 Nov 6)。二甲双胍应用时间十分长(60年),是一种非常安全的药物,而SGLT2抑制剂为一种新型降糖药,应用时间较短(3-5年)。
SGLT2抑制剂相关的不良反应较多,泌尿生殖道感染、老年人脱水、急性肾功能衰竭、糖尿病酮症酸中毒、骨折及足部截肢风险的增加。
Schernthaner强调,许多药物可以与二甲双胍组合包括每一个被批准的SGLT2抑制剂(恩格列净、坎格列净和达格列净),这也说明了二甲双胍的一线地位。另外,两种药物的成本存在较大差异,二甲双胍更加廉价。
信源:Should SGLT-2 inhibitors be the first-line therapy for type 2 diabetes?International Diabetes Federation (IDF) Congress 2017. December 5, 2017; Abu Dhabi, United Arab Emirates. Abstracts 163 and 164.

